Little KJ nihayet, hayatının ilk dokuz ayını hastaneye yatırıldıktan sonra, bir diyette ve yakın gözlem altında, ciddi bir tedavi edilemez ve potansiyel olarak ölümcül metabolik hastalık nedeniyle evde yaşayabilir. Dünyada CristPR teknolojisi ile kişiselleştirilmiş genetik düzenlemeye dayanan yeni bir terapi deneyen ilk hasta haline geldiğinde her şey değişti: Şubat ve Nisan arasında üç infüzyona tabi tutuldu ve birkaç hafta sonra ciddi yan etkiler olmadan bazı iyileştirme belirtileri gösteriyor. Nadir genetik hastalıklar için yeni senaryolar açan sonuç, New England Tıp Dergisi Philadelphia'daki Çocuk Hastanesi ve Pennsylvania Üniversitesi ekibinden.
Yanlış anemi için zaten kullanılan teknik
“Bu, hastalıkları güncel olarak iyileştirmenizi sağlayacak önemli bir adımdır” diyor. Giuseppe Novelli Roma Üniversitesi Tor Vergata. “CRISPR ile genetik düzenleme, falciform anemisi ve beta-talasemi hastaları üzerinde klinik alanda zaten kullanılmaktadır, yüzlerce veya binlerce insanı etkileyen oldukça sık mutasyonların neden olduğu hastalıklar. Bu durumda, daha nadir genetik varyantlarla ilgili hastalıklarda düzenlemeyi daha kolay hale getirecek kişiselleştirilmiş bir yaklaşıma sahibiz.”
Seyahat etmesi zor görünen bir yol
Bir öncü olarak yol gösteren küçük KJ, bir karaciğer enzimi, kömür fosfat sentetaz 1 (CPS1) eksikliği nedeniyle nadir bir metabolik hastalık ile doğdu: bu durum, kanda amonyak birikmesine neden olur, zehirli seviyelere kadar, beyin gibi hantal organlar için ağır sonuçlar vardır. Novelli, “Bu hastalığı şimdiye kadar genetik düzenleme ile tedavi etmek iki nedenden dolayı çok karmaşık görünüyordu.” “İlk olarak, göz veya kan gibi diğer organlardan farklı olarak karaciğere ulaşmak kolay değildir. İkincisi, hücreleri büyüme sırasında çok büyük bir şekilde çoğalır ve doğru geni taşımada yüksek verimli bir tekniğiniz yoksa, tüm kız hücrelerine iletilmemesi riskiyle karşı karşıya kalırsınız”.
Şu anda çözüm
Tek çözelti şu anda diyet bekleyen karaciğer nakli için proteinleri azaltmaktır, bu da sadece bu kadar önemli bir prosedürle yüzleşmek için yeterli yaşı olan klinik olarak stabil hastalara erişebilir. Ve beklerken her zaman hiperammonia'nın kalıcı nörolojik hasara neden olma veya hatta ölüme yol açma riski vardır.
Terapi altı ay içinde gelişti
KJ'nin çok hassas yaşı göz önüne alındığında, araştırmacılar, doğumdan hemen sonra çocukta tanımlanan CPS1 geninin spesifik varyantını hedefleyen kişiselleştirilmiş genetik düzenlemeye dayalı bir terapi geliştirmesine yardımcı olmaya çalıştılar. Benzer hastalıklar üzerinde yıllarca süren klinik öncesi araştırmalarda biriken deneyim sayesinde, tedavi sadece altı ay içinde geliştirilmiştir ve Şubat, Mart ve Nisan 2025'te üç dozda aşılanan lipit nanoparçacıkları yoluyla uygulanmıştır. Kısa vadede KJ, amonya'nın diyetinde protein insitinde protein insitinde bir artışa tolere etti ve AMMonya'nın diyetinde protein girişinde bir artışa tolere edilmiştir. Ayrıca vücutta amonyak olmadan rinovirüs gibi bazı tipik çocukluk hastalıklarını iyileştirmeyi başardı.
Sonuçlar umut verici görünüyor
“KJ'nin hayatının geri kalanında dikkatle izlenmesi gerekse de, ilk sonuçlarımız oldukça umut vericidir” diyor. Rebecca Ahrens-NicklasPhiladelphia'daki Çocuk Hastanesi'nde kalıtsal Metabolik Bozukluklar Frontier Programı ve Pennsylvania Üniversitesi Pediatri Profesörü Gen Terapisi Direktörü. “Diğer araştırmacıların bu yöntemi birçok nadir hastalık için çoğaltmasını umuyoruz. Birçok hastaya sağlıklı bir yaşam sürme olasılığı veriyor” diye ekliyor. Kiran MusunuruPennsylvania Üniversitesi Çeviri Tıbbı Uzmanı. “Onlarca yıldır duyduğumuz gen terapisinin vaadi somutlaştı ve tıbba yaklaşımımızı kökten dönüştürdü”.
Yanlış anemi için zaten kullanılan teknik
“Bu, hastalıkları güncel olarak iyileştirmenizi sağlayacak önemli bir adımdır” diyor. Giuseppe Novelli Roma Üniversitesi Tor Vergata. “CRISPR ile genetik düzenleme, falciform anemisi ve beta-talasemi hastaları üzerinde klinik alanda zaten kullanılmaktadır, yüzlerce veya binlerce insanı etkileyen oldukça sık mutasyonların neden olduğu hastalıklar. Bu durumda, daha nadir genetik varyantlarla ilgili hastalıklarda düzenlemeyi daha kolay hale getirecek kişiselleştirilmiş bir yaklaşıma sahibiz.”
Seyahat etmesi zor görünen bir yol
Bir öncü olarak yol gösteren küçük KJ, bir karaciğer enzimi, kömür fosfat sentetaz 1 (CPS1) eksikliği nedeniyle nadir bir metabolik hastalık ile doğdu: bu durum, kanda amonyak birikmesine neden olur, zehirli seviyelere kadar, beyin gibi hantal organlar için ağır sonuçlar vardır. Novelli, “Bu hastalığı şimdiye kadar genetik düzenleme ile tedavi etmek iki nedenden dolayı çok karmaşık görünüyordu.” “İlk olarak, göz veya kan gibi diğer organlardan farklı olarak karaciğere ulaşmak kolay değildir. İkincisi, hücreleri büyüme sırasında çok büyük bir şekilde çoğalır ve doğru geni taşımada yüksek verimli bir tekniğiniz yoksa, tüm kız hücrelerine iletilmemesi riskiyle karşı karşıya kalırsınız”.
Şu anda çözüm
Tek çözelti şu anda diyet bekleyen karaciğer nakli için proteinleri azaltmaktır, bu da sadece bu kadar önemli bir prosedürle yüzleşmek için yeterli yaşı olan klinik olarak stabil hastalara erişebilir. Ve beklerken her zaman hiperammonia'nın kalıcı nörolojik hasara neden olma veya hatta ölüme yol açma riski vardır.
Terapi altı ay içinde gelişti
KJ'nin çok hassas yaşı göz önüne alındığında, araştırmacılar, doğumdan hemen sonra çocukta tanımlanan CPS1 geninin spesifik varyantını hedefleyen kişiselleştirilmiş genetik düzenlemeye dayalı bir terapi geliştirmesine yardımcı olmaya çalıştılar. Benzer hastalıklar üzerinde yıllarca süren klinik öncesi araştırmalarda biriken deneyim sayesinde, tedavi sadece altı ay içinde geliştirilmiştir ve Şubat, Mart ve Nisan 2025'te üç dozda aşılanan lipit nanoparçacıkları yoluyla uygulanmıştır. Kısa vadede KJ, amonya'nın diyetinde protein insitinde protein insitinde bir artışa tolere etti ve AMMonya'nın diyetinde protein girişinde bir artışa tolere edilmiştir. Ayrıca vücutta amonyak olmadan rinovirüs gibi bazı tipik çocukluk hastalıklarını iyileştirmeyi başardı.
Sonuçlar umut verici görünüyor
“KJ'nin hayatının geri kalanında dikkatle izlenmesi gerekse de, ilk sonuçlarımız oldukça umut vericidir” diyor. Rebecca Ahrens-NicklasPhiladelphia'daki Çocuk Hastanesi'nde kalıtsal Metabolik Bozukluklar Frontier Programı ve Pennsylvania Üniversitesi Pediatri Profesörü Gen Terapisi Direktörü. “Diğer araştırmacıların bu yöntemi birçok nadir hastalık için çoğaltmasını umuyoruz. Birçok hastaya sağlıklı bir yaşam sürme olasılığı veriyor” diye ekliyor. Kiran MusunuruPennsylvania Üniversitesi Çeviri Tıbbı Uzmanı. “Onlarca yıldır duyduğumuz gen terapisinin vaadi somutlaştı ve tıbba yaklaşımımızı kökten dönüştürdü”.