Bu, bilimsel bir maceranın hikayesidir. Genetik, bu bakış açısından “cömert” bir konudur; burada tek tek bireylerin hikayeleri, bazen tüm ülkelerin veya coğrafi alanların ailelerinin hikayeleriyle iç içe geçer. Ve laboratuvarlar ve hastane koğuşları arasında mekik dokuyan araştırmacıların ve doktorların hikayeleriyle. Dramatik hikayeler, ancak aynı zamanda tedavi ve önleme için yeni senaryolar açabilen umut ve fetih hikayeleri.
DNA'mızda bulunan yaklaşık 20 bin gen arasında, ikisi öne çıkarıldı: BRCA 1 ve BRCA2, her şeyden önce meme ve yumurtalık kanseri olmak üzere çeşitli tümörlerin riskini artırdığı biliniyor. Bunları Angelina Jolie'nin kişisel hikayesinden ve ondan önce de bilim insanının hikayesinden biliyoruz. Marie Clare Kralı1990 yılında BRCA1 genini keşfeden ve hikayesi “Annie Parker'ı Kodlamak” (2013) filminde anlatılan kişidir.
“Sesi Olan Kız”, Meme Kanseri Üzerine Bir Hikaye-Tanıklık
Pinuccia Musumeci tarafından
07 Haziran 2024
Pisa, Onkolojik Genetik Laboratuvarı, 2002
Okumak üzere olduğunuz hikaye de BRCA1 genini ele alıyor ve İtalya'da geçiyor. Daha doğrusu Toskana'da, Garfagnana, Versilia ve Pisa'nın ortasında. Tam burada, o zamanlar şehir hastanesinin Patolojik Anatomisi'nin Onkoloji Genetik Bölümü'nde, 2002'de Senology Merkezi'nde tedavi gören bazı meme kanseri hastalarında BRCA genlerinin kalıtsal mutasyonlarını aramak için ilk genetik testler yapılmaya başlandı. Ortalamadan çok daha genç olan veya bu hastalıkla işaretlenmiş bir aile geçmişi olan hastalar: belki de anne, büyükanne, teyzeler ve kız kardeşler de hastalanmıştı. Bazı durumlarda erkek akrabalarda bile meme kanseri vardı.
Bir kadının BRCA genlerindeki bir mutasyonun taşıyıcısı olduğu belirlendiğinde (veya daha doğrusu, bu genlerin patojenik bir varyantının, yani kanser başlangıcıyla bağlantılı olduğu belirlendiğinde), kan bağı olan akrabaları da test edildi: kız ve erkek kardeşler, kızlar ve oğullar ve mümkünse ebeveynler, mutasyonun hala sağlıklı diğer taşıyıcılarını belirlemek için.
Olivia Munn ve meme kanseri riskini ortaya çıkaran test
Tiziana Moriconi tarafından
15 Mart 2024
5 bin aileden 27 bin aileye
O zamandan beri, 20 yılda, 5.000 aile hakkında veri toplandı. Ayrıca, üzerinde başka bir tür araştırma yapmanın da mümkün olduğu muazzam miktarda genetik bilgi: genellikle popülasyonlara uygulanan, paylaşılan genetik özelliklerin nereden geldiğini anlamak için. Başka bir deyişle, görünüşte birbirleriyle akraba olmayan farklı ailelerin, aynı belirli mutasyonu miras almış olabilecekleri ortak bir ataya sahip olup olmadıklarını anlamak için. Ve eğer öyleyse, ne kadar zaman öncesine dayandığını anlamak için.
“BRCA genlerinin patojenik varyantları çok sayıdadır ve hatta bizim vaka geçmişimizde bile oldukça heterojendir – Salute Seno'ya açıklıyor Mary Adelaide Caligo – Araştırmayı yürüten Pisa Üniversitesi Hastanesi Moleküler Genetik bölümünün direktörü: “Her zaman olduğu gibi, bir popülasyonda çok sık mutasyonlar vardır, yani birçok ailede aynı mutasyonları buluruz ve daha az sıklıkta olanlar da vardır, hatta sadece bir ailede mevcut oldukları için 'özel' dediğimiz mutasyonlar da vardır”.
Caligo ve meslektaşları daha sonra 'kendi' 5.000 aileleri arasında BRCA1 geninin en sık görülen mutasyonunu incelemeye başladılar: görünüşe göre birbirleriyle hiçbir ilişkisi olmayan 27 aile tarafından paylaşılıyordu. Daha sonra uluslararası veri tabanları aracılığıyla bu mutasyonun neredeyse yalnızca İtalyan nüfusunda mevcut olduğunu ve özellikle Toskana'nın o bölgesinde çok sık olduğunu keşfettiler. “Normalde, genetik mutasyonların yalnızca belirli bölgelerde bulunması coğrafi izolasyonun bir etkisidir – Caligo devam ediyor – Aslında Sardunya gibi adaların popülasyonlarında çok yaygın bir fenomendir. Toskana kesinlikle izole bir bölge değildir, ancak onu paylaşan 27 aile Garfagnana ve Versilia'dan geliyor. Bu nedenle hipotez, ortak bir ata olduğuydu”.
'Jolie Mutasyonları' Olan Meme Kanseri: Hamilelik Anne ve Bebek İçin Güvenlidir
Tiziana Moriconi tarafından
18 Aralık 2023
Keşif
Öyle miydi? Bu bulmacayı çözmek için araştırmacılar epidemiyolojik genetik yöntemlerini uyguladılar. Çok basit bir şekilde ifade etmek gerekirse, bu 27 ailenin her birinden bir birey aldılar ve BRCA1 genlerini karşılaştırdılar: Ne kadar benzerlerse, insanlar genetik olarak o kadar yakındı (ve dolayısıyla, bilmeseler de, akrabaydılar). Bu şekilde, genetikçilerin soy ağacı adını verdiği şeyi yeniden inşa etmek mümkün oldu. Böylece cevaba ulaşıldı: bu mutasyon, yaklaşık üç bin yıl önce Garfagnana ve Versilia arasında yaşayan ortak bir ata (erkek veya kadın) tarafından tüm bu 27 aileye aktarılmıştı. Bilimsel açıdan çok sağlam bir keşif, Uluslararası Moleküler Bilim Dergisi'nde yayınlanmayı hak ediyor ve Haziran ayında Riga'da (Letonya) düzenlenen Meme Yumurtalık Kanseri Konsorsiyumu Toplantısı'nda sunuldu.
Tümörler ve mutasyonlar Jolie, farkındalık günü çağrısı
Tiziana Moriconi tarafından
15 Aralık 2023
Gelecekteki uygulamaları hayal etmek Akademik öneminin ötesinde, gelecekte bu tür araştırmalar bu mutasyonlarla bağlantılı tümörlerin önlenmesini ve erken teşhisini iyileştirmeye yardımcı olabilir. “Belirli bir alanda çok sık görülen bir mutasyonu belirlemek, teoride, o belirli coğrafi alanda o belirli mutasyon için hedefli tarama yapılmasına izin verebilir – Caligo yansıtıyor – Aslında, tek bir mutasyon için bir genetik testin maliyeti şu anda genişletilmiş bir genomik testin maliyetinden 10 kat daha düşüktür. Ancak bu olası uygulama çok fütüristiktir ve önce benzer bir genetik tarama testinin uygulanabilir ve gerçekten etkili olabileceğini göstermeliyiz”.
Jolie Mutasyonu: Yumurtalıkların Alınması Ölüm Oranını Diğer Stratejilerden Daha Fazla Azaltıyor
Tiziana Moriconi tarafından
6 Ekim 2023
Ancak önemli yankıları olabilecek başka bir yön daha var. Uzman, tanımlanan mutasyonun aslında “garip” bir davranışa sahip olduğunu açıklıyor: “Bazı ailelerde çok ağır bir hastalık yükü taşırken, bazılarında taşımaz. Bu, mutasyonun nüfuzuna, yani diğer genetik özellikler tarafından ne kadar 'hafifletildiğine' veya 'şiddetlendirildiğine' bağlıdır. Bu nedenle bir sonraki adım, bu davranışı neyin belirlediğini ayrıntılı olarak anlamaya çalışmak olacaktır. Bu bilgiye sahip olmak – Caligo'nun sonucuna varıyor – mutasyonu taşıyan bireysel kişilerin riskini daha iyi tahmin etmeye ve dolayısıyla klinisyenlerin bugün yapabildiğimizden çok daha kişiselleştirilmiş önleme önlemlerini uygulamalarına yardımcı olabilir”.
DNA'mızda bulunan yaklaşık 20 bin gen arasında, ikisi öne çıkarıldı: BRCA 1 ve BRCA2, her şeyden önce meme ve yumurtalık kanseri olmak üzere çeşitli tümörlerin riskini artırdığı biliniyor. Bunları Angelina Jolie'nin kişisel hikayesinden ve ondan önce de bilim insanının hikayesinden biliyoruz. Marie Clare Kralı1990 yılında BRCA1 genini keşfeden ve hikayesi “Annie Parker'ı Kodlamak” (2013) filminde anlatılan kişidir.
“Sesi Olan Kız”, Meme Kanseri Üzerine Bir Hikaye-Tanıklık
Pinuccia Musumeci tarafından
07 Haziran 2024
Pisa, Onkolojik Genetik Laboratuvarı, 2002
Okumak üzere olduğunuz hikaye de BRCA1 genini ele alıyor ve İtalya'da geçiyor. Daha doğrusu Toskana'da, Garfagnana, Versilia ve Pisa'nın ortasında. Tam burada, o zamanlar şehir hastanesinin Patolojik Anatomisi'nin Onkoloji Genetik Bölümü'nde, 2002'de Senology Merkezi'nde tedavi gören bazı meme kanseri hastalarında BRCA genlerinin kalıtsal mutasyonlarını aramak için ilk genetik testler yapılmaya başlandı. Ortalamadan çok daha genç olan veya bu hastalıkla işaretlenmiş bir aile geçmişi olan hastalar: belki de anne, büyükanne, teyzeler ve kız kardeşler de hastalanmıştı. Bazı durumlarda erkek akrabalarda bile meme kanseri vardı.
Bir kadının BRCA genlerindeki bir mutasyonun taşıyıcısı olduğu belirlendiğinde (veya daha doğrusu, bu genlerin patojenik bir varyantının, yani kanser başlangıcıyla bağlantılı olduğu belirlendiğinde), kan bağı olan akrabaları da test edildi: kız ve erkek kardeşler, kızlar ve oğullar ve mümkünse ebeveynler, mutasyonun hala sağlıklı diğer taşıyıcılarını belirlemek için.
Olivia Munn ve meme kanseri riskini ortaya çıkaran test
Tiziana Moriconi tarafından
15 Mart 2024
5 bin aileden 27 bin aileye
O zamandan beri, 20 yılda, 5.000 aile hakkında veri toplandı. Ayrıca, üzerinde başka bir tür araştırma yapmanın da mümkün olduğu muazzam miktarda genetik bilgi: genellikle popülasyonlara uygulanan, paylaşılan genetik özelliklerin nereden geldiğini anlamak için. Başka bir deyişle, görünüşte birbirleriyle akraba olmayan farklı ailelerin, aynı belirli mutasyonu miras almış olabilecekleri ortak bir ataya sahip olup olmadıklarını anlamak için. Ve eğer öyleyse, ne kadar zaman öncesine dayandığını anlamak için.
“BRCA genlerinin patojenik varyantları çok sayıdadır ve hatta bizim vaka geçmişimizde bile oldukça heterojendir – Salute Seno'ya açıklıyor Mary Adelaide Caligo – Araştırmayı yürüten Pisa Üniversitesi Hastanesi Moleküler Genetik bölümünün direktörü: “Her zaman olduğu gibi, bir popülasyonda çok sık mutasyonlar vardır, yani birçok ailede aynı mutasyonları buluruz ve daha az sıklıkta olanlar da vardır, hatta sadece bir ailede mevcut oldukları için 'özel' dediğimiz mutasyonlar da vardır”.
Caligo ve meslektaşları daha sonra 'kendi' 5.000 aileleri arasında BRCA1 geninin en sık görülen mutasyonunu incelemeye başladılar: görünüşe göre birbirleriyle hiçbir ilişkisi olmayan 27 aile tarafından paylaşılıyordu. Daha sonra uluslararası veri tabanları aracılığıyla bu mutasyonun neredeyse yalnızca İtalyan nüfusunda mevcut olduğunu ve özellikle Toskana'nın o bölgesinde çok sık olduğunu keşfettiler. “Normalde, genetik mutasyonların yalnızca belirli bölgelerde bulunması coğrafi izolasyonun bir etkisidir – Caligo devam ediyor – Aslında Sardunya gibi adaların popülasyonlarında çok yaygın bir fenomendir. Toskana kesinlikle izole bir bölge değildir, ancak onu paylaşan 27 aile Garfagnana ve Versilia'dan geliyor. Bu nedenle hipotez, ortak bir ata olduğuydu”.
'Jolie Mutasyonları' Olan Meme Kanseri: Hamilelik Anne ve Bebek İçin Güvenlidir
Tiziana Moriconi tarafından
18 Aralık 2023
Keşif
Öyle miydi? Bu bulmacayı çözmek için araştırmacılar epidemiyolojik genetik yöntemlerini uyguladılar. Çok basit bir şekilde ifade etmek gerekirse, bu 27 ailenin her birinden bir birey aldılar ve BRCA1 genlerini karşılaştırdılar: Ne kadar benzerlerse, insanlar genetik olarak o kadar yakındı (ve dolayısıyla, bilmeseler de, akrabaydılar). Bu şekilde, genetikçilerin soy ağacı adını verdiği şeyi yeniden inşa etmek mümkün oldu. Böylece cevaba ulaşıldı: bu mutasyon, yaklaşık üç bin yıl önce Garfagnana ve Versilia arasında yaşayan ortak bir ata (erkek veya kadın) tarafından tüm bu 27 aileye aktarılmıştı. Bilimsel açıdan çok sağlam bir keşif, Uluslararası Moleküler Bilim Dergisi'nde yayınlanmayı hak ediyor ve Haziran ayında Riga'da (Letonya) düzenlenen Meme Yumurtalık Kanseri Konsorsiyumu Toplantısı'nda sunuldu.
Tümörler ve mutasyonlar Jolie, farkındalık günü çağrısı
Tiziana Moriconi tarafından
15 Aralık 2023
Gelecekteki uygulamaları hayal etmek Akademik öneminin ötesinde, gelecekte bu tür araştırmalar bu mutasyonlarla bağlantılı tümörlerin önlenmesini ve erken teşhisini iyileştirmeye yardımcı olabilir. “Belirli bir alanda çok sık görülen bir mutasyonu belirlemek, teoride, o belirli coğrafi alanda o belirli mutasyon için hedefli tarama yapılmasına izin verebilir – Caligo yansıtıyor – Aslında, tek bir mutasyon için bir genetik testin maliyeti şu anda genişletilmiş bir genomik testin maliyetinden 10 kat daha düşüktür. Ancak bu olası uygulama çok fütüristiktir ve önce benzer bir genetik tarama testinin uygulanabilir ve gerçekten etkili olabileceğini göstermeliyiz”.
Jolie Mutasyonu: Yumurtalıkların Alınması Ölüm Oranını Diğer Stratejilerden Daha Fazla Azaltıyor
Tiziana Moriconi tarafından
6 Ekim 2023
Ancak önemli yankıları olabilecek başka bir yön daha var. Uzman, tanımlanan mutasyonun aslında “garip” bir davranışa sahip olduğunu açıklıyor: “Bazı ailelerde çok ağır bir hastalık yükü taşırken, bazılarında taşımaz. Bu, mutasyonun nüfuzuna, yani diğer genetik özellikler tarafından ne kadar 'hafifletildiğine' veya 'şiddetlendirildiğine' bağlıdır. Bu nedenle bir sonraki adım, bu davranışı neyin belirlediğini ayrıntılı olarak anlamaya çalışmak olacaktır. Bu bilgiye sahip olmak – Caligo'nun sonucuna varıyor – mutasyonu taşıyan bireysel kişilerin riskini daha iyi tahmin etmeye ve dolayısıyla klinisyenlerin bugün yapabildiğimizden çok daha kişiselleştirilmiş önleme önlemlerini uygulamalarına yardımcı olabilir”.