MONTREAL – “Doktora sonrası bursla Kanada’da sadece bir yıl kalmak zorunda kaldım. Sonra işler birbirini takip etti ve ben burada kaldım” dedi. Roberta La Piana, Montréal’deki McGill Üniversitesi’nde Nöroloji ve Nöroşirürji Bölümü’nde profesördür. Ancak eğitimi İtalyan: önce Pavia Üniversitesi’nde çocuk nöropsikiyatrisi alanında doktor olarak, ardından Milano’daki Niguarda Hastanesi’nde. “Klinik yapıyordum ama araştırmayı çok özledim. Buraya geldiğimde hastayla olan ilişkimden pişmanlık duymaya başladım” diye hatırlıyor. Ancak şimdi, Yapay Zekanın da yardımıyla, nadir hastalara yönelik bir klinik araştırma dizisi geliştirerek doğru dengeyi buldunuz.
Doktor La Piana, burada, The Neuro’da ne işiniz var?
“Bir pediatrik nörolog olarak lökodistrofiler, beyaz cevheri etkileyen genetik hastalıklar, miyelin, aksonları örten ve elektriksel uyarının merkezi sinir sistemi boyunca iletilmesini sağlayan madde her zaman ilgimi çekmiştir. Çocuklarda, bu yaş grubunda en sık görülen tip oldukları için bu hastalıkların teşhis edilmesi nispeten kolaydır. Bununla birlikte, özellikle biri – adrenolökodistrofi – Lorenzo’nun yağı filmi sayesinde daha iyi bilinir hale gelse bile, bunlar çok nadir görülen hastalıklardır. Veriler, Avrupa Birliği ülkelerinde her bir genetik form için 100.000 canlı doğumdan 1,1 vaka olduğunu ve Avrupa Lökodistrofi Derneği’ne göre her hafta yaklaşık 20-40 lökodistrofili çocuk doğduğunu gösteriyor” dedi.
Nadir hastalıklar, Elena’nın hikayesi ve Lorenzo’nun yağ hastalığı
kaydeden IRMA D’ARIA
28 Şubat 2020
Ne zaman ortaya çıkıyorlar ve hastaların yaşam beklentisi ne kadar?
“Bunlar genellikle iki yaşından önce ölüme yol açan ciddi durumlar. Bununla birlikte, daha hafif semptomlarla geç başlangıçlı formlar da vardır, ancak bunlar hala ortalama yaşları 40 civarında olan ve genellikle çok kısa yaşam beklentisi olan hastalardır. İncelenmekte olan formlardan biri için yaşam beklentisi şu anda teşhisten itibaren 7 yıldır ve dünya çapında yaklaşık 300 kişinin etkilendiğini biliyoruz. İlginç bir şekilde, bu erişkin başlangıçlı formların çoğu, motor ve bilişsel semptomlarla multipl sklerozun (MS) özelliklerine çok benzer özelliklere sahiptir. Bu nedenle, bu genetik hastalıklara sahip birçok yetişkin hastaya yanlış bir teşhis ve sonuç olarak uygun olmayan bir tedavi uygulanmaktadır. Montréal Nöroloji Enstitüsü – The Neuro – MS araştırmalarında uzmanlaştığından, burada atipik bir MS formu teşhisi konan hastaları inceleme ve bunun yerine lökodistrofiden etkilenip etkilenmediklerini anlama fırsatım var.
Klinik Araştırma: Hasta Dijital İkizlerinden Test Tüpü Organlarına
kaydeden Sara Carmignani
30 Mart 2023
Bu nadir formlar için ne tür bir tedavi sağlanmaktadır?
“Tedaviler hala az ve riskli: En yaygın olanlardan biri kemik iliği nakli. Ancak bu alanın çok ilginç ve potansiyel dolu olmasının nedeni tam olarak şudur: lökodistrofinin bu geç formları multipl skleroza çok benzediğinden, araştırma grubum ve ben bu nadir hastalıkları SM’yi daha iyi anlamak için bir model olarak kullanıyoruz. Ve tam tersi, MS hakkında sahip olduğumuz ileri düzey bilgileri bu nadir hastalıklara uygulamak için kullanabiliriz. Örneğin, bu hasta popülasyonu için halihazırda mevcut olan bazı ilaçları başka koşullar için kullanma olasılığını göz önünde bulundurarak. Bu, MS üzerinde çalışan ilaç şirketlerinin büyük ilgisini çeken bir konudur: Bazı hastaların yanlışlıkla MS tanısı almış olabileceğini anladıklarında, hastaları yanlış ilaçlarla tedavi etmekten kaçınmak için bunun lökodistrofi olduğundan emin olmak isterler. Bu anlamda, iki hastalık arasında nasıl ayrım yapılacağını bilmek esastır. Daha iyi bir teşhis, tedaviye yönelik ilk adımdır. Neyse ki, bir tedaviye yaklaşma hızımız, birkaç yıl önce tahmin edebileceğimizden çok daha hızlı.”
Klinik araştırma projeleri ve multipl skleroz için 540 bin euro
kaydeden Tiziana Moriconi
13 Nisan 2023
Ve bir hastada nadir görülen lökodistrofi veya multipl skleroz olup olmadığını nasıl anlarsınız?
“Uzun ve karmaşık bir süreç. Teşhis, üç parametrenin kombinasyonu sayesinde, dolayısıyla multidisipliner bir yaklaşımla gerçekleşir. Bazı örüntüleri tanıyabilen Yapay Zeka algoritmaları sayesinde ilk şüphe manyetik rezonansla doğrulanır. Bu üniversite hastanesinde, tanısal görüntülemede kullanılan normal makinelerden çok daha yüksek çözünürlük sağlayan çok gelişmiş bir makine olan yedi Tesla manyetik rezonans cihazı sayesinde multipl sklerozda görüntüleme konusunda devrim niteliğinde araştırmalar yürütülmektedir. Bu nedenle model öğrenme sistemi tanıyı bir sonraki adıma yönlendirmeye yardımcı olur, yani vakaların yalnızca %50’sinde kesin tanıya ulaşabilen genetik analizler gerçekleştirir. Kalan %50 için, bize bir hastanın tüm protein kodlama bölgesini veya tüm genomunu dizileme imkanı veren Yeni Nesil Dizilemeyi kullanarak paralel dizileme tekniklerine güvenmek zorundayız. Bunun için, manyetik rezonansın bize onu karakterize etmek için yararlı bilgiler verip vermediğini anlamak için genetikle elde edilen belirli bir lökodistrofi teşhisinden yola çıkan “ters fenotipleme” de kullanıyoruz.
Multipl skleroza karşı bağışıklık sistemini diyete sokun
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
31 Mart 2023
AI sistemleri size başka nasıl yardımcı olur?
“Laboratuvarımda yine Yapay Zeka sayesinde, örneğin hastalıklara neden olan genleri veya önceden bilinen bozuklukların varyasyonlarını belirlemek için verileri analiz ediyoruz. Nadir hastalıklardan söz ettiğimiz için maalesef çok küçük sayılarla çalışıyoruz: hasta grubumuz 70’ten fazla aileden oluşuyor ve her yıl yaklaşık 20 yeni tavsiye talebi alıyoruz. Bu anlamda ilk sorun, verilerin sınırlı olması ve bu nedenle bunları doğru yorumlamak için çok dikkatli olmamız gerekiyor. Makine öğrenimi bize yardımcı oluyor, ancak nihai doğrulama bir insan uzmandan gelmelidir”.
Nadir hastalıklar, avatarlar araştırmayı hızlandırır
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
27 Ocak 2023
Risk altındaki aileler için bir tür doğum öncesi genetik tarama hayal edebilir miyiz?
“Tabii bu çok önemli bir nokta. Ancak tanıyı iyileştirmezsek, nadir görülen lökodistrofileri multipl sklerozla karıştırmaya devam edersek, sadece uygun olmayan şekilde tedavi edilen hastalarımız olmayacak, aynı zamanda ailelere genetik danışmanlık ya da prenatal tanı yapamayacağız. Ve bu sadece bireysel hastalar üzerinde değil, aynı zamanda burada, İtalya’da olduğu gibi Kanada’da da kamuya açık ve evrensel olan ulusal sağlık hizmeti üzerinde ağırlık oluşturacaktır”.
Doktor La Piana, burada, The Neuro’da ne işiniz var?
“Bir pediatrik nörolog olarak lökodistrofiler, beyaz cevheri etkileyen genetik hastalıklar, miyelin, aksonları örten ve elektriksel uyarının merkezi sinir sistemi boyunca iletilmesini sağlayan madde her zaman ilgimi çekmiştir. Çocuklarda, bu yaş grubunda en sık görülen tip oldukları için bu hastalıkların teşhis edilmesi nispeten kolaydır. Bununla birlikte, özellikle biri – adrenolökodistrofi – Lorenzo’nun yağı filmi sayesinde daha iyi bilinir hale gelse bile, bunlar çok nadir görülen hastalıklardır. Veriler, Avrupa Birliği ülkelerinde her bir genetik form için 100.000 canlı doğumdan 1,1 vaka olduğunu ve Avrupa Lökodistrofi Derneği’ne göre her hafta yaklaşık 20-40 lökodistrofili çocuk doğduğunu gösteriyor” dedi.
Nadir hastalıklar, Elena’nın hikayesi ve Lorenzo’nun yağ hastalığı
kaydeden IRMA D’ARIA
28 Şubat 2020
Ne zaman ortaya çıkıyorlar ve hastaların yaşam beklentisi ne kadar?
“Bunlar genellikle iki yaşından önce ölüme yol açan ciddi durumlar. Bununla birlikte, daha hafif semptomlarla geç başlangıçlı formlar da vardır, ancak bunlar hala ortalama yaşları 40 civarında olan ve genellikle çok kısa yaşam beklentisi olan hastalardır. İncelenmekte olan formlardan biri için yaşam beklentisi şu anda teşhisten itibaren 7 yıldır ve dünya çapında yaklaşık 300 kişinin etkilendiğini biliyoruz. İlginç bir şekilde, bu erişkin başlangıçlı formların çoğu, motor ve bilişsel semptomlarla multipl sklerozun (MS) özelliklerine çok benzer özelliklere sahiptir. Bu nedenle, bu genetik hastalıklara sahip birçok yetişkin hastaya yanlış bir teşhis ve sonuç olarak uygun olmayan bir tedavi uygulanmaktadır. Montréal Nöroloji Enstitüsü – The Neuro – MS araştırmalarında uzmanlaştığından, burada atipik bir MS formu teşhisi konan hastaları inceleme ve bunun yerine lökodistrofiden etkilenip etkilenmediklerini anlama fırsatım var.
Klinik Araştırma: Hasta Dijital İkizlerinden Test Tüpü Organlarına
kaydeden Sara Carmignani
30 Mart 2023
Bu nadir formlar için ne tür bir tedavi sağlanmaktadır?
“Tedaviler hala az ve riskli: En yaygın olanlardan biri kemik iliği nakli. Ancak bu alanın çok ilginç ve potansiyel dolu olmasının nedeni tam olarak şudur: lökodistrofinin bu geç formları multipl skleroza çok benzediğinden, araştırma grubum ve ben bu nadir hastalıkları SM’yi daha iyi anlamak için bir model olarak kullanıyoruz. Ve tam tersi, MS hakkında sahip olduğumuz ileri düzey bilgileri bu nadir hastalıklara uygulamak için kullanabiliriz. Örneğin, bu hasta popülasyonu için halihazırda mevcut olan bazı ilaçları başka koşullar için kullanma olasılığını göz önünde bulundurarak. Bu, MS üzerinde çalışan ilaç şirketlerinin büyük ilgisini çeken bir konudur: Bazı hastaların yanlışlıkla MS tanısı almış olabileceğini anladıklarında, hastaları yanlış ilaçlarla tedavi etmekten kaçınmak için bunun lökodistrofi olduğundan emin olmak isterler. Bu anlamda, iki hastalık arasında nasıl ayrım yapılacağını bilmek esastır. Daha iyi bir teşhis, tedaviye yönelik ilk adımdır. Neyse ki, bir tedaviye yaklaşma hızımız, birkaç yıl önce tahmin edebileceğimizden çok daha hızlı.”
Klinik araştırma projeleri ve multipl skleroz için 540 bin euro
kaydeden Tiziana Moriconi
13 Nisan 2023
Ve bir hastada nadir görülen lökodistrofi veya multipl skleroz olup olmadığını nasıl anlarsınız?
“Uzun ve karmaşık bir süreç. Teşhis, üç parametrenin kombinasyonu sayesinde, dolayısıyla multidisipliner bir yaklaşımla gerçekleşir. Bazı örüntüleri tanıyabilen Yapay Zeka algoritmaları sayesinde ilk şüphe manyetik rezonansla doğrulanır. Bu üniversite hastanesinde, tanısal görüntülemede kullanılan normal makinelerden çok daha yüksek çözünürlük sağlayan çok gelişmiş bir makine olan yedi Tesla manyetik rezonans cihazı sayesinde multipl sklerozda görüntüleme konusunda devrim niteliğinde araştırmalar yürütülmektedir. Bu nedenle model öğrenme sistemi tanıyı bir sonraki adıma yönlendirmeye yardımcı olur, yani vakaların yalnızca %50’sinde kesin tanıya ulaşabilen genetik analizler gerçekleştirir. Kalan %50 için, bize bir hastanın tüm protein kodlama bölgesini veya tüm genomunu dizileme imkanı veren Yeni Nesil Dizilemeyi kullanarak paralel dizileme tekniklerine güvenmek zorundayız. Bunun için, manyetik rezonansın bize onu karakterize etmek için yararlı bilgiler verip vermediğini anlamak için genetikle elde edilen belirli bir lökodistrofi teşhisinden yola çıkan “ters fenotipleme” de kullanıyoruz.
Multipl skleroza karşı bağışıklık sistemini diyete sokun
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
31 Mart 2023
AI sistemleri size başka nasıl yardımcı olur?
“Laboratuvarımda yine Yapay Zeka sayesinde, örneğin hastalıklara neden olan genleri veya önceden bilinen bozuklukların varyasyonlarını belirlemek için verileri analiz ediyoruz. Nadir hastalıklardan söz ettiğimiz için maalesef çok küçük sayılarla çalışıyoruz: hasta grubumuz 70’ten fazla aileden oluşuyor ve her yıl yaklaşık 20 yeni tavsiye talebi alıyoruz. Bu anlamda ilk sorun, verilerin sınırlı olması ve bu nedenle bunları doğru yorumlamak için çok dikkatli olmamız gerekiyor. Makine öğrenimi bize yardımcı oluyor, ancak nihai doğrulama bir insan uzmandan gelmelidir”.
Nadir hastalıklar, avatarlar araştırmayı hızlandırır
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
27 Ocak 2023
Risk altındaki aileler için bir tür doğum öncesi genetik tarama hayal edebilir miyiz?
“Tabii bu çok önemli bir nokta. Ancak tanıyı iyileştirmezsek, nadir görülen lökodistrofileri multipl sklerozla karıştırmaya devam edersek, sadece uygun olmayan şekilde tedavi edilen hastalarımız olmayacak, aynı zamanda ailelere genetik danışmanlık ya da prenatal tanı yapamayacağız. Ve bu sadece bireysel hastalar üzerinde değil, aynı zamanda burada, İtalya’da olduğu gibi Kanada’da da kamuya açık ve evrensel olan ulusal sağlık hizmeti üzerinde ağırlık oluşturacaktır”.