Şiddetli kemik hasarıyla birçok organda toksin birikmesine yol açan nadir bir hastalık olan Hurler sendromuna yönelik gen terapisinin, bundan etkilenen çocukların iskelet gelişimini en azından kısmen geri getirdiği görülüyor. Hatta ilk kez bu yaklaşımın, tedavi edilen ilk 8 çocuğun kemik ve eklemlerindeki değişiklikler üzerindeki etkileri, tedavinin uygulanmasından 4 yıl sonra yayınlanıyor. Bu, Milano'daki San Raffaele'deki Tiget – Telethon Gen Terapisi Enstitüsü tarafından 2018 yılında geliştirilen faz I-II klinik çalışmasının yeni bir analizidir ve veriler şu adreste sunulmaktadır: Bilim Translasyonel Tıp.
Çocuklarda iskelet hastalıkları: bunları incelemek için 3 boyutlu bir kemik modeli
kaydeden Emanuela Pasi
15 Mart 2024
Hurler sendromu nedir
Hurler sendromu tip 1 mukopolisakkaridozun en ciddi şeklidir. IDUA geninin mutasyonu aslında hücreler için çok önemli bir enzimin eksikliğine yol açar: sonuçları iskelette, kalpte, karaciğerde, dalakta ve kaslarda ilerleyici hasardır. , sinir sistemi, gözler, işitme. Tedavi olmadığında hayatta kalma süresi 10 yıl civarındayken, şu anda bakım standardını temsil eden hematopoietik kök hücre donöründen yapılan nakil ile bu süre 20-25 yıla ulaşabiliyor, ancak sakatlıkların yaşam kalitesi üzerinde çok ağır bir etkisi var. .
Nadir hastalıklar, Telethon Wiskott-Aldrich sendromu için gen terapisini garanti edecek
kaydeden Mara Magistroni
29 Şubat 2024
Çalışmanın sonuçları
“Bu 4 yıllık takipte – şöyle açıklıyor: Sağlık Maria Ester BernardoAraştırmanın baş araştırmacısı, gen terapisiyle tedavi edilen çocukların, iskelet açısından, sağlıklı deneklerin normal büyüme eğrileri doğrultusunda geliştiğini gözlemledik. Hepsine 14 ila 35 aylıkken terapi uygulandı. Röntgen ve manyetik rezonans görüntüleme sayesinde, kalça ve omurga da dahil olmak üzere iskelet değişikliklerinde bir stabilizasyon ve bazı durumlarda iyileşme gözlemleyebildik. Ayrıca bu çocukların giyinme, diş fırçalama gibi normal günlük aktivitelerini yapmalarını engelleyen eklem sertliklerinin de kısa sürede tamamen düzeldiğini gözlemledik. Bu sonuçların kalıcı olup olmadığını henüz bilmiyoruz: Bunlar önümüzdeki 4-5 yıl içinde teyit edilmesi gereken ancak bize büyük rahatlık veren ön veriler. Ayrıca, çalışmanın dışındaki ve allojeneik hematopoietik kök hücre nakli ile tedavi edilen benzer bir hasta grubuyla karşılaştırıldığında, gen terapisi ek faydalar sağlıyor gibi görünüyor: açıkçası bu, bilimsel açıdan birçok sınırlamaya sahip olan ancak geriye dönük bir karşılaştırmadır. umut.”
Nadir hastalıklar, genomik testler için bir milyon euroluk fon
kaydeden Tiziana Moriconi
02 Ocak 2024
Doğru genin daha fazla kopyası
Allojeneik transplantasyonda, donörden alınan sağlıklı hematopoietik kök hücreler, hastanın kusurlu IDUA geniyle değiştirilir ve karşılık gelen enzimi “normal” miktarda üretmeye başlar. Ancak bu, toksinlerin birikmesinden kaynaklanan hasarı ve dolayısıyla hastalığın ilerlemesini tamamen durdurmak için yeterli görünmüyor. “Ancak gen terapisiyle – diye açıklıyor Bernardo – hastanın kök hücreleri, doğru IDUA geninin bir veya daha fazla kopyasının içlerine eklenmesiyle değiştiriliyor, böylece normalden 5 veya 10 kat daha yüksek enzim seviyelerini ifade edebiliyorlar. Şu ana kadar elde edilen sonuçlara göre gen terapisinin bu şekilde hasarın metabolik olarak daha etkili bir şekilde düzeltilmesini sağlayabileceği görülüyor. Özellikle kemik hücrelerinde iyi bir tepki bekliyoruz çünkü bunlardan bazıları hematopoietik kök hücrelerden kaynaklanıyor: dolayısıyla sistemik etki aynı zamanda mikro çevre düzeyinde lokal bir etkiyle de ilişkilendirilebilir.
Yeni bir klinik çalışma
Allojeneik transplantasyonun etkinliği ile gen terapisinin etkinliği arasındaki gerçek karşılaştırma ancak birkaç yıl içinde, yeni başlayan ve uluslararası düzeyde 6 merkezi kapsayan bir faz III klinik çalışmasının sonuçları olgunlaştığında mümkün olacaktır: üçü ABD'de ve Tiget dahil olmak üzere Avrupa'da üç. Bu deneme, 2019'un sonlarında Hurler sendromu için gen terapisi lisansını alan Orchard Therapeutics şirketi tarafından finanse ediliyor.
İtalya'da nadir hastalıklar, 100 bin tanı konulamayan hasta
kaydeden Letizia Gabaglio
17 Kasım 2022
Yenidoğan taramasının önemi
Her durumda, hem allojenik transplantasyon hem de deneysel gen terapisi için zaman faktörü çok önemlidir: bu bir birikim hastalığı olduğundan, ne kadar erken müdahale edilirse, faydalar da o kadar büyük olabilir. Uzman, “Hastalık doğumdan itibaren mevcut, ancak nadir de olsa ortalama tanı yaşı 18 ay” diye vurguluyor uzman. “Anlatıcı işaret genellikle kifozdur ve bu da bir ortopediste sevk edilmesini gerektirir. Yenidoğan metabolik taramasının yaygınlaşmasının, teşhisteki gecikmeleri ortadan kaldırmayı ve erken müdahale etmeyi mümkün kılacağı sonucuna varıyor”.
Çocuklarda iskelet hastalıkları: bunları incelemek için 3 boyutlu bir kemik modeli
kaydeden Emanuela Pasi
15 Mart 2024
Hurler sendromu nedir
Hurler sendromu tip 1 mukopolisakkaridozun en ciddi şeklidir. IDUA geninin mutasyonu aslında hücreler için çok önemli bir enzimin eksikliğine yol açar: sonuçları iskelette, kalpte, karaciğerde, dalakta ve kaslarda ilerleyici hasardır. , sinir sistemi, gözler, işitme. Tedavi olmadığında hayatta kalma süresi 10 yıl civarındayken, şu anda bakım standardını temsil eden hematopoietik kök hücre donöründen yapılan nakil ile bu süre 20-25 yıla ulaşabiliyor, ancak sakatlıkların yaşam kalitesi üzerinde çok ağır bir etkisi var. .
Nadir hastalıklar, Telethon Wiskott-Aldrich sendromu için gen terapisini garanti edecek
kaydeden Mara Magistroni
29 Şubat 2024
Çalışmanın sonuçları
“Bu 4 yıllık takipte – şöyle açıklıyor: Sağlık Maria Ester BernardoAraştırmanın baş araştırmacısı, gen terapisiyle tedavi edilen çocukların, iskelet açısından, sağlıklı deneklerin normal büyüme eğrileri doğrultusunda geliştiğini gözlemledik. Hepsine 14 ila 35 aylıkken terapi uygulandı. Röntgen ve manyetik rezonans görüntüleme sayesinde, kalça ve omurga da dahil olmak üzere iskelet değişikliklerinde bir stabilizasyon ve bazı durumlarda iyileşme gözlemleyebildik. Ayrıca bu çocukların giyinme, diş fırçalama gibi normal günlük aktivitelerini yapmalarını engelleyen eklem sertliklerinin de kısa sürede tamamen düzeldiğini gözlemledik. Bu sonuçların kalıcı olup olmadığını henüz bilmiyoruz: Bunlar önümüzdeki 4-5 yıl içinde teyit edilmesi gereken ancak bize büyük rahatlık veren ön veriler. Ayrıca, çalışmanın dışındaki ve allojeneik hematopoietik kök hücre nakli ile tedavi edilen benzer bir hasta grubuyla karşılaştırıldığında, gen terapisi ek faydalar sağlıyor gibi görünüyor: açıkçası bu, bilimsel açıdan birçok sınırlamaya sahip olan ancak geriye dönük bir karşılaştırmadır. umut.”
Nadir hastalıklar, genomik testler için bir milyon euroluk fon
kaydeden Tiziana Moriconi
02 Ocak 2024
Doğru genin daha fazla kopyası
Allojeneik transplantasyonda, donörden alınan sağlıklı hematopoietik kök hücreler, hastanın kusurlu IDUA geniyle değiştirilir ve karşılık gelen enzimi “normal” miktarda üretmeye başlar. Ancak bu, toksinlerin birikmesinden kaynaklanan hasarı ve dolayısıyla hastalığın ilerlemesini tamamen durdurmak için yeterli görünmüyor. “Ancak gen terapisiyle – diye açıklıyor Bernardo – hastanın kök hücreleri, doğru IDUA geninin bir veya daha fazla kopyasının içlerine eklenmesiyle değiştiriliyor, böylece normalden 5 veya 10 kat daha yüksek enzim seviyelerini ifade edebiliyorlar. Şu ana kadar elde edilen sonuçlara göre gen terapisinin bu şekilde hasarın metabolik olarak daha etkili bir şekilde düzeltilmesini sağlayabileceği görülüyor. Özellikle kemik hücrelerinde iyi bir tepki bekliyoruz çünkü bunlardan bazıları hematopoietik kök hücrelerden kaynaklanıyor: dolayısıyla sistemik etki aynı zamanda mikro çevre düzeyinde lokal bir etkiyle de ilişkilendirilebilir.
Yeni bir klinik çalışma
Allojeneik transplantasyonun etkinliği ile gen terapisinin etkinliği arasındaki gerçek karşılaştırma ancak birkaç yıl içinde, yeni başlayan ve uluslararası düzeyde 6 merkezi kapsayan bir faz III klinik çalışmasının sonuçları olgunlaştığında mümkün olacaktır: üçü ABD'de ve Tiget dahil olmak üzere Avrupa'da üç. Bu deneme, 2019'un sonlarında Hurler sendromu için gen terapisi lisansını alan Orchard Therapeutics şirketi tarafından finanse ediliyor.
İtalya'da nadir hastalıklar, 100 bin tanı konulamayan hasta
kaydeden Letizia Gabaglio
17 Kasım 2022
Yenidoğan taramasının önemi
Her durumda, hem allojenik transplantasyon hem de deneysel gen terapisi için zaman faktörü çok önemlidir: bu bir birikim hastalığı olduğundan, ne kadar erken müdahale edilirse, faydalar da o kadar büyük olabilir. Uzman, “Hastalık doğumdan itibaren mevcut, ancak nadir de olsa ortalama tanı yaşı 18 ay” diye vurguluyor uzman. “Anlatıcı işaret genellikle kifozdur ve bu da bir ortopediste sevk edilmesini gerektirir. Yenidoğan metabolik taramasının yaygınlaşmasının, teşhisteki gecikmeleri ortadan kaldırmayı ve erken müdahale etmeyi mümkün kılacağı sonucuna varıyor”.