Pek çok açıdan hala insan beyni olan bu gizemde, pek çok kişi Alzheimer gibi henüz tedavisi bulunamayan hastalıkların tam bir resmini elde etmek için yapbozun parçalarını bir araya getirmeye çalışıyor. Şimdi koordineli bir çalışma Michela MatteoliHumanitas Üniversitesi'nde Farmakoloji profesörü ve Humanitas Sinirbilim Programı direktörü, nörodejeneratif bozukluklarda rol oynayan bazı proteinlerin yaşamın ilk yıllarında nasıl önemli bir rol oynadığını gösteriyor.
65 yaşından önce demans, 15 risk faktörü belirlendi
kaydeden Mara Magistroni
12 Ocak 2024
Matteoli şöyle açıklıyor: “Belirli bir anlamda Sağlık – sanki bu işlev bozukluklarının ilk tohumları, doğumun hemen öncesinden doğumdan iki yıl sonrasına kadar uzanan gelişim çağından beri nöronlarda mevcutmuş gibi”. Bilim insanı, gelecekte çocuklukta hastalanma riskinin artacağını tahmin etmemize yardımcı olabilecek hiçbir şey olmadığının altını çiziyor, ancak kesinlikle bir boşluğu dolduran başka bir parça. Bu da beyindeki gelişme ve yaşlanmanın aynı madalyonun iki yüzü olduğunu bir kez daha gösteriyor. Çalışma, grupla işbirliği içinde gerçekleştirildi. Simona LodatoHumanitas Nörogelişim Laboratuvarı başkanı ve Humanitas Üniversitesi'nde Histoloji ve Embriyoloji profesörü, Cenova Üniversitesi'nden Katia Cortese ve Marsilya CNRS'sinden Rafael Arguello.
Alzheimer'ın ilk belirtileri nasıl anlaşılır?
kaydeden Sara Carmignani
13 Ekim 2023
Budanması gereken bir sinaps çalısı gibi
Matteoli'nin grubunun yürüttüğü çalışmanın anlamını anlamak için bitkisel bir metafora başvurmak gerekiyor. “Baharda tomurcuklarıyla gürleşen bir çalı hayal edelim. Düzensiz bir canlılık patlaması, orada burada budamaya hazır, bitki örtüsüne bir düzen getirmek için en zayıf dalları kesen her bahçıvanı endişelendirebilir. Gelişim çağında bu biraz da insanın beynine olan şeydir, ama sadece bu değil. Bu, sinapsların, yani bilginin bir nörondan diğerine geçişini sağlayan temas noktalarının oluşumu için özellikle önemli bir andır. Ancak tıpkı bir çalılıktaki gibi, bu aşamada ortadan kaldırılması gereken aşırı sinapslar oluşuyor.”
Beyindeki bağışıklık hücrelerinin rolü
Mikroglial hücreler budama makası taşıyan bahçıvan rolünü oynuyor. Matteoli, “Bu, beyinde lokalize olan ve bir lezyon veya hasar durumunda aktive olan bir bağışıklık hücreleri popülasyonudur” diye açıklıyor. Dolayısıyla bu hücreler, acil durumlarda hasar bölgesine doğru hareket ederek onarıma yardımcı olan kontrolörler gibidir. Aslında fagositik kapasiteleri vardır: Amaçları hücresel kalıntıları “yemek” ve ortadan kaldırmaktır. Bu nedenle patolojik olmayan bir fizyolojik durumda rolleri, gelişim sırasında oluşan sinaps fazlalığını ortadan kaldırmaktır.
Alzheimer, dolayısıyla diyet demans riskini etkiliyor
kaydeden Barbara Orrico
28 Aralık 2023
Trem 2 proteininin beyin gelişimindeki rolü
Bu budama sürecine aracılık eden, mikroglialarda ifade edilen TREM 2 proteinidir. Bilim insanı bunun önemli bir faktör olduğunu ekliyor çünkü bunun tüm nörodejeneratif hastalıklar için etkileri var. Aslında TREM 2'nin yokluğunda mikroglia, beyinde mevcut olan ve özellikle Alzheimer hastalığına neden olan ve biriken amiloid proteinini iyi bir şekilde ortadan kaldıramaz. “Ancak, diye ekliyor Matteoli, mikroglial hücrelerin daha az işlev gören veya kullanılmayan sinapsları ortadan kaldırarak zayıflatıcı bir rol oynadığı farklı bir zaman aralığını, yani gelişim zaman dilimini incelemek istedik. Dolayısıyla bu proteinin yokluğunda, tıpkı bir çalının doğru şekilde büyümeyen bir çalı gibi, aşırı miktarda sinaps oluşur.”
Alzheimer, önlem alınabilecek 12 risk faktörü
kaydeden Sara Carmignani
07 Aralık 2023
Matteoli liderliğindeki araştırmacılar, yeni yayınlanan çalışmada, bir fare modelinde, doğumdan hemen sonra TREM 2 düzgün çalışmadığında beyinde neler olduğunu değerlendirmeye gitti. “Bu protein yalnızca mikrogliada ifade edildiği için bu hücrelerde bir arıza bulmayı bekliyorduk. Bunun yerine mikrogliada TREM 2 yokluğunun nöronların metabolizmasını önemli ölçüde değiştirdiğini bulduk” diye ekliyor bilim insanı. Sadece bu da değil: Nöronal metabolizmanın bu şekilde tahrip edilmesi, özellikle memelilerde öğrenmeyi ve hafızayı düzenleyen hipokampus bölgesini etkiliyor. Bu CA1 bölgesidir ve bu bölgenin Alzheimer hastalığının erken evrelerinden itibaren dahil olduğu ilk bölge olması şaşırtıcı değildir.
Keşifler
Bu nedenle Matteoli, bu çalışmanın iki şeyi gösterdiği sonucuna varıyor. Birincisi, nöronun metabolizması her zaman sandığımız gibi kendi kendini düzenlemiyor, TREM 2 proteini aracılığıyla mikrogliaya bağlı. “Çok ilginç bulduğum diğer husus – diye ekliyor akademisyen – Alzheimer ile ilişkili bir TREM 2 mutasyonunun gelişim aşamasında zaten aktif olabileceği olasılığıyla ilgilidir.” Bu, zaten metabolik olarak zayıf işlevselliğe sahip nöronlara sahip olmakla sonuçlanacaktır; Yaşlanma veya inflamasyondan kaynaklanan hasarlar nörodejenerasyona daha duyarlı olacaktır.TREM2'nin kusurlu versiyonlarını Alzheimer başlangıcına bağlayan mekanizma halen araştırılmaktadır: bunun keşfedilmesi, şu anda var olan bir hastalık için yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesinin önünü açabilir. hala etkili tedaviler yok.
65 yaşından önce demans, 15 risk faktörü belirlendi
kaydeden Mara Magistroni
12 Ocak 2024
Matteoli şöyle açıklıyor: “Belirli bir anlamda Sağlık – sanki bu işlev bozukluklarının ilk tohumları, doğumun hemen öncesinden doğumdan iki yıl sonrasına kadar uzanan gelişim çağından beri nöronlarda mevcutmuş gibi”. Bilim insanı, gelecekte çocuklukta hastalanma riskinin artacağını tahmin etmemize yardımcı olabilecek hiçbir şey olmadığının altını çiziyor, ancak kesinlikle bir boşluğu dolduran başka bir parça. Bu da beyindeki gelişme ve yaşlanmanın aynı madalyonun iki yüzü olduğunu bir kez daha gösteriyor. Çalışma, grupla işbirliği içinde gerçekleştirildi. Simona LodatoHumanitas Nörogelişim Laboratuvarı başkanı ve Humanitas Üniversitesi'nde Histoloji ve Embriyoloji profesörü, Cenova Üniversitesi'nden Katia Cortese ve Marsilya CNRS'sinden Rafael Arguello.
Alzheimer'ın ilk belirtileri nasıl anlaşılır?
kaydeden Sara Carmignani
13 Ekim 2023
Budanması gereken bir sinaps çalısı gibi
Matteoli'nin grubunun yürüttüğü çalışmanın anlamını anlamak için bitkisel bir metafora başvurmak gerekiyor. “Baharda tomurcuklarıyla gürleşen bir çalı hayal edelim. Düzensiz bir canlılık patlaması, orada burada budamaya hazır, bitki örtüsüne bir düzen getirmek için en zayıf dalları kesen her bahçıvanı endişelendirebilir. Gelişim çağında bu biraz da insanın beynine olan şeydir, ama sadece bu değil. Bu, sinapsların, yani bilginin bir nörondan diğerine geçişini sağlayan temas noktalarının oluşumu için özellikle önemli bir andır. Ancak tıpkı bir çalılıktaki gibi, bu aşamada ortadan kaldırılması gereken aşırı sinapslar oluşuyor.”
Beyindeki bağışıklık hücrelerinin rolü
Mikroglial hücreler budama makası taşıyan bahçıvan rolünü oynuyor. Matteoli, “Bu, beyinde lokalize olan ve bir lezyon veya hasar durumunda aktive olan bir bağışıklık hücreleri popülasyonudur” diye açıklıyor. Dolayısıyla bu hücreler, acil durumlarda hasar bölgesine doğru hareket ederek onarıma yardımcı olan kontrolörler gibidir. Aslında fagositik kapasiteleri vardır: Amaçları hücresel kalıntıları “yemek” ve ortadan kaldırmaktır. Bu nedenle patolojik olmayan bir fizyolojik durumda rolleri, gelişim sırasında oluşan sinaps fazlalığını ortadan kaldırmaktır.
Alzheimer, dolayısıyla diyet demans riskini etkiliyor
kaydeden Barbara Orrico
28 Aralık 2023
Trem 2 proteininin beyin gelişimindeki rolü
Bu budama sürecine aracılık eden, mikroglialarda ifade edilen TREM 2 proteinidir. Bilim insanı bunun önemli bir faktör olduğunu ekliyor çünkü bunun tüm nörodejeneratif hastalıklar için etkileri var. Aslında TREM 2'nin yokluğunda mikroglia, beyinde mevcut olan ve özellikle Alzheimer hastalığına neden olan ve biriken amiloid proteinini iyi bir şekilde ortadan kaldıramaz. “Ancak, diye ekliyor Matteoli, mikroglial hücrelerin daha az işlev gören veya kullanılmayan sinapsları ortadan kaldırarak zayıflatıcı bir rol oynadığı farklı bir zaman aralığını, yani gelişim zaman dilimini incelemek istedik. Dolayısıyla bu proteinin yokluğunda, tıpkı bir çalının doğru şekilde büyümeyen bir çalı gibi, aşırı miktarda sinaps oluşur.”
Alzheimer, önlem alınabilecek 12 risk faktörü
kaydeden Sara Carmignani
07 Aralık 2023
Matteoli liderliğindeki araştırmacılar, yeni yayınlanan çalışmada, bir fare modelinde, doğumdan hemen sonra TREM 2 düzgün çalışmadığında beyinde neler olduğunu değerlendirmeye gitti. “Bu protein yalnızca mikrogliada ifade edildiği için bu hücrelerde bir arıza bulmayı bekliyorduk. Bunun yerine mikrogliada TREM 2 yokluğunun nöronların metabolizmasını önemli ölçüde değiştirdiğini bulduk” diye ekliyor bilim insanı. Sadece bu da değil: Nöronal metabolizmanın bu şekilde tahrip edilmesi, özellikle memelilerde öğrenmeyi ve hafızayı düzenleyen hipokampus bölgesini etkiliyor. Bu CA1 bölgesidir ve bu bölgenin Alzheimer hastalığının erken evrelerinden itibaren dahil olduğu ilk bölge olması şaşırtıcı değildir.
Keşifler
Bu nedenle Matteoli, bu çalışmanın iki şeyi gösterdiği sonucuna varıyor. Birincisi, nöronun metabolizması her zaman sandığımız gibi kendi kendini düzenlemiyor, TREM 2 proteini aracılığıyla mikrogliaya bağlı. “Çok ilginç bulduğum diğer husus – diye ekliyor akademisyen – Alzheimer ile ilişkili bir TREM 2 mutasyonunun gelişim aşamasında zaten aktif olabileceği olasılığıyla ilgilidir.” Bu, zaten metabolik olarak zayıf işlevselliğe sahip nöronlara sahip olmakla sonuçlanacaktır; Yaşlanma veya inflamasyondan kaynaklanan hasarlar nörodejenerasyona daha duyarlı olacaktır.TREM2'nin kusurlu versiyonlarını Alzheimer başlangıcına bağlayan mekanizma halen araştırılmaktadır: bunun keşfedilmesi, şu anda var olan bir hastalık için yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesinin önünü açabilir. hala etkili tedaviler yok.